新药可预防高脂饮食小鼠的肝损伤 肥胖和葡萄糖耐受不良

给老鼠服用一种针对参与脂质和葡萄糖代谢的关键基因的新药，可以耐受高脂肪饮食方案(60% 的脂肪来自猪油)，而不会出现严重的肝损伤、变得肥胖或破坏身体的葡萄糖平衡。Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center 研究人员的研究发表于 2020 年 1 月 20 日的Cell Death and Differentiation上。

疾病控制与预防中心 (CDC) 估计，每年有 450 万成年人被诊断患有肝病。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)可演变为更严重的疾病，称为炎症性脂肪性肝炎(NASH)，可导致慢性炎症、肝脏瘢痕形成和肝硬化，并最终导致肝细胞癌。虽然 NAFLD 在早期阶段可以通过减肥和饮食调整来逆转，但在后期阶段会变得难以控制。

NASH 没有标准疗法，尽管许多药物正在临床试验中进行评估。由于目前肝病的流行状态，乔治敦大学的研究人员开发了一种小分子，能够抑制关键基因 Slc25a1 的活性，他们假设该基因在脂肪肝疾病中起着重要作用。

Georgetown Lombardi 肿瘤学副教授 Maria Laura Avantaggiati 医学博士说：“当你考虑到约 25% 的成年人患有 NAFLD 时，我们的研究就具有明确的紧迫性。”此外，虽然 NAFLD 可以通过饮食调整来逆转，但这些人很难经历剧烈的生活方式改变，这对阻止 NAFLD 演变为 NASH 构成了挑战。”

研究人员的关键步骤之一是使用新药 CTPI-2，作为NASH 发生前喂食高脂肪饮食的小鼠的预防性治疗，或作为肝损伤严重的小鼠的逆转治疗。后一种设置反映了人们在疾病已经存在时寻求医疗建议的情况。与未接受该药物的小鼠相比，CTPI-2 的给药能够几乎完全阻止高脂肪饮食小鼠向 NASH 和肥胖的演变。在疾病的后期阶段，CTPI-2 还可以逆转肝损伤、减轻体重并恢复葡萄糖代谢特征。

“结果非常显着，因为大多数接受 CTPI-2 的小鼠的肝脏几乎类似于正常饮食喂养的动物的正常肝脏，”Avantaggiati 说。“此外，CTPI-2 使葡萄糖代谢正常化，使我们假设该药物也可用于治疗糖尿病，但这方面需要进一步研究。”

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